腫瘤免疫治療發(fā)現(xiàn)新潛在靶點

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　　中國工程院院士、江蘇省人民醫(yī)院肝膽中心王學浩團隊與美國約翰霍普金斯大學合作，在抗癌免疫治療轉(zhuǎn)化研究方面取得重要進展。他們證實了Yes相關蛋白（Yes-associated protein，YAP）可通過影響腫瘤免疫微環(huán)境促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展，為臨床腫瘤免疫治療提供新策略，YAP癌癥拮抗劑及其調(diào)控靶點抑制劑有可能成為一種抗癌免疫治療藥物。近日，國際學術期刊《腫瘤發(fā)現(xiàn)》在線發(fā)表了該研究相關論文。
　　調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）是一群在自身免疫穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮關鍵作用的T細胞亞群，在腫瘤免疫微環(huán)境中能抑制機體免疫動員而實現(xiàn)免疫逃逸。YAP能夠調(diào)節(jié)器官發(fā)育，近期研究表明，其與腫瘤的發(fā)生發(fā)展也密切相關，在肺癌、結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、肝癌和前列腺癌中表達顯著增高，并作為強有力的腫瘤啟動子在腫瘤進展中起重要作用，但作用機制尚不清楚。
　　該研究首次發(fā)現(xiàn)，YAP在Tregs中特異性高表達，并且與Tregs關鍵轉(zhuǎn)錄蛋白Foxp3的表達和Treg免疫抑制功能密切相關；而Foxp3可上調(diào)有助于維持Tregs表型和功能的基因表達，F(xiàn)oxp3的降低可直接導致Tregs表型和功能缺失。研究證實，YAP缺失可導致Foxp3表達降低和Tregs功能減弱，抑制Tregs依賴的腫瘤免疫。
　　腫瘤免疫治療已成為繼手術治療、放療和化療之后的第四大腫瘤治療方法。研究發(fā)現(xiàn)的Tregs抑制抗腫瘤免疫，干預上述途徑可能成為新的免疫治療靶點。